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除了常規(guī)一對(duì)一實(shí)體之間的醫(yī)藥許可交易外，在少數(shù)更為復(fù)雜的跨境許可交易或合作研發(fā)項(xiàng)目中，可能涉及多個(gè)許可方或被許可方與其他方達(dá)成許可交易，該類(lèi)型交易中一方面包含慣常的跨境許可交易要素，另一方面涉及多個(gè)許可方或被許可方之間在合作研發(fā)進(jìn)程中的權(quán)利義務(wù)分擔(dān)。較為常見(jiàn)的安排可以簡(jiǎn)單歸納為以下兩類(lèi)：
第一類(lèi)為聯(lián)合開(kāi)發(fā)+許可授權(quán)模式，即雙方共同投入資金、技術(shù)或人力，合作推進(jìn)研發(fā)，并在達(dá)到特定階段后將一定權(quán)利授權(quán)給第三方，如近期諾誠(chéng)健華和康諾亞聯(lián)合宣布，兩家公司及其雙方的合資公司共同與Prolium Bioscience（以下簡(jiǎn)稱(chēng)Prolium）達(dá)成許可合作，根據(jù)協(xié)議條款，Prolium將獲得在全球非腫瘤領(lǐng)域以及亞洲以外腫瘤領(lǐng)域開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)和商業(yè)化CM355（ICP-B02）的權(quán)利，ICP-B02是諾誠(chéng)健華和康諾亞聯(lián)合開(kāi)發(fā)的雙特異性抗體，目前正在中國(guó)開(kāi)展I/II期臨床試驗(yàn)。[1]
第二類(lèi)為分區(qū)域授權(quán)+被許可方之間協(xié)作開(kāi)發(fā)模式，不同被許可方同時(shí)與許可方談判及達(dá)成針對(duì)不同許可區(qū)域的商業(yè)化權(quán)利，而被許可方之間將進(jìn)一步細(xì)分彼此在研發(fā)進(jìn)程中的權(quán)利義務(wù)。該類(lèi)跨區(qū)域的許可與研發(fā)合作項(xiàng)目通常針對(duì)早期研發(fā)產(chǎn)品展開(kāi)，且許可方往往為境外醫(yī)療機(jī)構(gòu)或研究院所。這些機(jī)構(gòu)或院所往往缺乏持續(xù)推進(jìn)臨床研發(fā)的能力與商業(yè)化動(dòng)力，因而會(huì)同時(shí)與關(guān)聯(lián)或非關(guān)聯(lián)的多個(gè)被許可方就不同許可區(qū)域的商業(yè)化權(quán)利進(jìn)行談判。考慮到研發(fā)階段較為早期，且醫(yī)藥研發(fā)的高失敗風(fēng)險(xiǎn)，不同被許可方之間往往會(huì)就研發(fā)地域的優(yōu)先選擇、研發(fā)成本的分擔(dān)，數(shù)據(jù)分享，以及單方退出后續(xù)安排等單獨(dú)約定，進(jìn)而涉及相關(guān)法律風(fēng)險(xiǎn)的調(diào)控與防范。
鑒于第二類(lèi)合作模式的許可交易往往達(dá)成在研發(fā)更為早期階段，因此公開(kāi)渠道披露的案例及范圍均較少。但作為國(guó)內(nèi)參與的被許可方而言，往往面臨較大的不確定因素，因此需要在協(xié)議階段進(jìn)行提前防范，我們?cè)诒疚闹攸c(diǎn)介紹以下要點(diǎn)。
1、跨區(qū)域臨床前研究以及臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)順序和決策權(quán)利
在分區(qū)域授權(quán)協(xié)作開(kāi)發(fā)模式下，對(duì)于臨床前研究及臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)順序與決策權(quán)利的安排通常有如下兩種選擇：一是平行開(kāi)展，即由各被許可方在各自的授權(quán)許可區(qū)域內(nèi)同時(shí)開(kāi)展相關(guān)臨床前研究和臨床試驗(yàn)；二是由某一被許可方先行主導(dǎo)相關(guān)研究，然后將相關(guān)數(shù)據(jù)共享給其他被許可方。對(duì)于部分早期研發(fā)階段項(xiàng)目而言，在被許可方之間可以就權(quán)利義務(wù)的分擔(dān)達(dá)成一致的前提下，第二種模式更有利于分散研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。在該第二種模式下，又有如下問(wèn)題亟待進(jìn)一步明確。
首先，由哪一被許可方先行主導(dǎo)相關(guān)臨床前研究以及臨床試驗(yàn)，實(shí)踐中往往存在如下考量因素：1）優(yōu)先選擇患者群體基數(shù)大且種族多元化的許可區(qū)域；2）出于科研與監(jiān)管優(yōu)勢(shì)選擇具有高質(zhì)量科研環(huán)境及國(guó)際認(rèn)可的監(jiān)管體系的區(qū)域；3）出于時(shí)間和成本的考量選擇審批效率較為高效的區(qū)域；4）亦或者優(yōu)先選擇原許可方所在國(guó)作為首研地或是優(yōu)先選擇具備同類(lèi)產(chǎn)品研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的被許可方承擔(dān)在先研究。[2]
其次，在確定由某一被許可方開(kāi)展相關(guān)臨床前研究及臨床試驗(yàn)后，需進(jìn)一步明確其他被許可方是否有一定的知情權(quán)或建議權(quán)等，而這或可通過(guò)JSC（Joint Steering Committee）建立較為明確的決策規(guī)則，例如，針對(duì)任何臨床前研究及臨床試驗(yàn)的方案制定，需各被許可方共同編制并認(rèn)可；對(duì)于研究過(guò)程中的信息和進(jìn)展被許可方之間應(yīng)及時(shí)交流和共享，尤其在一些里程碑事件被觸發(fā)時(shí)，主導(dǎo)研究方應(yīng)召開(kāi)專(zhuān)題匯報(bào)會(huì)；若各方在一些事項(xiàng)上無(wú)法達(dá)成一致，應(yīng)明確哪一方具有最終決策權(quán)，同時(shí)可進(jìn)一步明確如研究存在任何潛在的安全問(wèn)題，任何一方都有權(quán)利要求暫停相關(guān)研究（在遵守相關(guān)監(jiān)管合規(guī)法律的前提下），直至安全問(wèn)題徹底解決。
除此，在遵守相關(guān)保密義務(wù)、醫(yī)院機(jī)構(gòu)政策以及適用法律法規(guī)的前提下，各方往往同意共享所獲取的研究結(jié)果。尤其是對(duì)于境外獲得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在滿(mǎn)足真實(shí)性、完整性、準(zhǔn)確性和可溯源性等條件下，可用于在中華人民共和國(guó)境內(nèi)申報(bào)注冊(cè)時(shí)的臨床評(píng)價(jià)材料。[3]這一制度無(wú)疑可以加快在中國(guó)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)。
2、研發(fā)成本分擔(dān)以及跨區(qū)域商業(yè)化權(quán)利共享
2.1研發(fā)成本分擔(dān)
正如第一點(diǎn)所述，各方往往同意共享所獲取的研究結(jié)果，而此種安排往往以研發(fā)成本由各被許可方分擔(dān)為前提。尤其對(duì)于非研究主導(dǎo)方的被許可方來(lái)說(shuō)，由于投入較少的人力時(shí)間，因此往往需承擔(dān)更高的研發(fā)成本比例。并且根據(jù)《接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)則[4]，對(duì)于境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，需區(qū)分不同情況予以完全接受、部分接受、和不接受。因此，境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的價(jià)值，與被許可方愿意向許可方支付的里程碑等相關(guān)費(fèi)用，以及愿意承擔(dān)的相關(guān)研發(fā)成本有較大的關(guān)聯(lián)。
而在上層的許可協(xié)議中，對(duì)于研發(fā)成本的分擔(dān)往往僅作概括性表述，例如僅約定由被許可方承擔(dān)并提供相應(yīng)的研發(fā)資金，并且可能針對(duì)不同的研發(fā)里程碑事件設(shè)置預(yù)計(jì)由各被許可方合計(jì)承擔(dān)的研發(fā)費(fèi)用上限。而對(duì)于金額的具體分配往往約定由各被許可方之間另行協(xié)商確定。因此，為進(jìn)一步明確費(fèi)用支付安排，各被許可方在實(shí)踐中往往需要另行簽署補(bǔ)充協(xié)議，對(duì)研發(fā)成本分?jǐn)倷C(jī)制及相關(guān)權(quán)利義務(wù)劃分作出進(jìn)一步界定。
以臨床試驗(yàn)為例，往往由申辦者（Sponsor，在本話(huà)題討論的語(yǔ)境下，此處的申辦者即為先行主導(dǎo)臨床試驗(yàn)的被許可方）和研究機(jī)構(gòu)之間簽署臨床試驗(yàn)合同，并約定由申辦者提供相應(yīng)的資金。此時(shí)，對(duì)于非申辦者的其他許可區(qū)域內(nèi)被許可方，若其需承擔(dān)一定的研發(fā)費(fèi)用，需在補(bǔ)充協(xié)議中明確其提供資金的支付路徑，具體的支付節(jié)點(diǎn)。并且，若上層許可協(xié)議明確了被許可方的費(fèi)用支付上限，在被許可方另行簽署的協(xié)議中也可再做澄清性表述，超過(guò)該上限的部分可約定由申辦者自行承擔(dān)或是通過(guò)JSC特別審批，避免單方承擔(dān)過(guò)度成本風(fēng)險(xiǎn)。
2.2跨區(qū)域商業(yè)化權(quán)利共享
被許可方之間還可進(jìn)一步約定跨區(qū)域商業(yè)化權(quán)利共享。被許可方之間可在另行簽署的補(bǔ)充協(xié)議中設(shè)計(jì)有關(guān)商業(yè)化收益共享的規(guī)則，比如在被許可方及時(shí)支付其應(yīng)承擔(dān)的相關(guān)費(fèi)用的前提下，彼此可以分享各自許可區(qū)域內(nèi)的一定商業(yè)化收益。具體的收益分配模式或可基于各自許可區(qū)域的凈銷(xiāo)售額或分許可收入的一定比例進(jìn)行分成。
除此，為保障被許可方之間合作的穩(wěn)定性，可以進(jìn)一步約定若一方選擇終止在許可區(qū)域的相關(guān)權(quán)利，另一方是否有優(yōu)先購(gòu)買(mǎi)權(quán)等類(lèi)似權(quán)利。
3、跨區(qū)域研發(fā)合作中的全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)維護(hù)
3.1知識(shí)產(chǎn)權(quán)維護(hù)費(fèi)用
在生物醫(yī)藥技術(shù)許可交易中，知識(shí)產(chǎn)權(quán)（包括專(zhuān)利及非專(zhuān)利技術(shù)）作為核心交易要素占有十分重要的地位。針對(duì)專(zhuān)利的申請(qǐng)、維護(hù)以及應(yīng)對(duì)第三方知識(shí)產(chǎn)權(quán)侵權(quán)等方面，許可方為了確保自己在許可交易存續(xù)期間保持對(duì)專(zhuān)利的控制，維護(hù)專(zhuān)利策略的一致性，往往會(huì)在許可協(xié)議中約定自行負(fù)責(zé)專(zhuān)利的申請(qǐng)及維護(hù)工作。進(jìn)一步的，上述專(zhuān)利維護(hù)所產(chǎn)生的費(fèi)用可能會(huì)進(jìn)一步約定由被許可方按照許可區(qū)域向許可方報(bào)銷(xiāo)，比如特定國(guó)家或地區(qū)的專(zhuān)利申請(qǐng)費(fèi)、年費(fèi)等。但實(shí)踐中，仍可能存在一些跨區(qū)域的，且無(wú)法精準(zhǔn)歸屬到某一具體許可區(qū)域的費(fèi)用，比如對(duì)于FTO盡職調(diào)查費(fèi)用，PCT國(guó)際申請(qǐng)階段費(fèi)用[5]等等，因此若許可協(xié)議中約定相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)維護(hù)費(fèi)用由被許可方承擔(dān)的情況下，被許可方之間應(yīng)進(jìn)一步約定，針對(duì)非專(zhuān)屬于某一許可區(qū)域的知識(shí)產(chǎn)權(quán)維護(hù)費(fèi)用的分?jǐn)倖?wèn)題。
3.2第三方侵權(quán)的應(yīng)對(duì)
此外，在應(yīng)對(duì)第三方侵權(quán)時(shí)，鑒于被許可方更熟悉許可區(qū)域內(nèi)的監(jiān)管規(guī)則，且更容易監(jiān)控到相關(guān)的侵權(quán)行為，因此在許可協(xié)議中往往承認(rèn)，獲得獨(dú)占許可的被許可方在獲得許可方明確授權(quán)的情況下可以單獨(dú)在其許可區(qū)域內(nèi)提起相關(guān)訴訟。在許可協(xié)議中較為慣常安排是，即使承認(rèn)被許可方可以獨(dú)立提起侵權(quán)訴訟，被許可方往往仍應(yīng)與許可方協(xié)商相關(guān)事宜，包括但不限于訴訟律師選擇、管轄，以及就相關(guān)行動(dòng)是否達(dá)成和解、同意判決或其他最終處理。
而在跨區(qū)域研發(fā)合作中，由于存在多個(gè)被許可方，鑒于侵權(quán)行為可能產(chǎn)生跨許可區(qū)域的傳導(dǎo)性連鎖影響，其他被許可方是否可以基于可能影響到自身許可區(qū)域的利益為由，從而有權(quán)參與到相關(guān)訴訟或提出相關(guān)建議？以上問(wèn)題均需根據(jù)實(shí)踐情況于許可協(xié)議中做出進(jìn)一步精細(xì)化安排。
4、分許可交易于跨區(qū)域研發(fā)合作中的特殊關(guān)注要點(diǎn)
關(guān)于分許可，在醫(yī)藥許可交易中存在兩層語(yǔ)境，第一層語(yǔ)境需關(guān)注上層許可協(xié)議下的許可方本身是否為某一上層交易的被許可方，此時(shí)作為上層許可協(xié)議下的被許可方需要關(guān)注權(quán)利鏈的完整性，避免受到上游合同的約束；第二層語(yǔ)境需關(guān)注的是上層許可協(xié)議下的被許可方是否擁有分許可的權(quán)利，此時(shí)被許可方則更多的關(guān)注其擁有的分許可權(quán)限的邊界。這里主要討論第二層語(yǔ)境。
首先，在上層許可協(xié)議中，往往會(huì)約定在被許可方和/或分被許可方證明有能力履行協(xié)議義務(wù)并遵守相關(guān)條款的情況下，被許可方可以進(jìn)行分許可，但其需對(duì)分許可方的任何作為或不作為向許可方承擔(dān)連帶責(zé)任。在此情形下，一方面，許可方無(wú)正當(dāng)理由不得拒絕任何被許可方在其許可區(qū)域內(nèi)進(jìn)行單獨(dú)的分許可；另一方面，其他許可區(qū)域的被許可方則難有正當(dāng)理由干涉其他被許可方的分許可權(quán)利行使。如果不同被許可方的權(quán)利義務(wù)分擔(dān)機(jī)制已構(gòu)成事實(shí)上的合作研發(fā)關(guān)系，則雙方需在彼此之間的單獨(dú)協(xié)議中約定任何一方對(duì)外分許可情形下，相互權(quán)利義務(wù)的適用規(guī)則以及調(diào)整機(jī)制。
其次，針對(duì)被許可方通過(guò)分許可所獲得的對(duì)價(jià)，往往需要按一定比例向許可方支付分許可收入。而在跨區(qū)域醫(yī)藥合作研發(fā)的語(yǔ)境下，如上文第二點(diǎn)所述，被許可方之間可能約定跨區(qū)域商業(yè)化權(quán)利共享，此時(shí)應(yīng)明確分許可收入是否納入到此處共享的利益范圍內(nèi)，避免利益分配爭(zhēng)議。
除此，一般而言，一旦上層許可終止，由于分許可衍生自上層許可，分許可往往也會(huì)隨之終止。此時(shí)需要關(guān)注的是，若某一被許可方退出，若原許可協(xié)議中同時(shí)規(guī)定分許可方有權(quán)向上層許可協(xié)議下的許可方獲得直接許可，同時(shí)又規(guī)定其他許可區(qū)域的被許可方有權(quán)接手該退出被許可方的所有權(quán)益時(shí)，此時(shí)應(yīng)明確優(yōu)先順序，防止權(quán)利沖突；以及若由分許可方承擔(dān)退出被許可方的權(quán)益的情況下，除了應(yīng)承繼原許可協(xié)議下的相關(guān)條款，履行退出被許可方的權(quán)利義務(wù)外，應(yīng)一并明確其是否也應(yīng)當(dāng)自動(dòng)承繼被許可方之間另行簽署的補(bǔ)充協(xié)議，以及被許可方可能作為申辦者所簽署的一系列臨床試驗(yàn)合同等相關(guān)協(xié)議。
以上問(wèn)題均應(yīng)在原許可協(xié)議中或是各被許可方另行簽署的補(bǔ)充協(xié)議中逐一明確，以避免后續(xù)不必要的爭(zhēng)議。
5、跨區(qū)域研發(fā)合作中某一被許可方選擇退出的后續(xù)處理
鑒于醫(yī)藥許可交易的長(zhǎng)期性及高風(fēng)險(xiǎn)性，被許可方所享有的自由解除權(quán)在醫(yī)藥許可交易中較為常見(jiàn)。在研發(fā)過(guò)程中，被許可方可能出于內(nèi)部戰(zhàn)略調(diào)整需求，或是認(rèn)為預(yù)期的商業(yè)化回報(bào)與原先估算出現(xiàn)較大偏差，從而向許可方發(fā)出通知，終止其在本協(xié)議中的參與，解除原許可協(xié)議。而在分區(qū)域授權(quán)+協(xié)作開(kāi)發(fā)模式的背景下，鑒于被許可方之間存在合作研發(fā)等權(quán)利義務(wù)安排，某一被許可方終止相關(guān)許可，必然對(duì)其他許可區(qū)域的被許可方存在一定的影響。因此針對(duì)某一被許可方選擇退出的可能情形，應(yīng)事先于原許可協(xié)議中提前明確退出機(jī)制及后續(xù)權(quán)利義務(wù)安排。
5.1退出方的核心關(guān)注要點(diǎn)
對(duì)于退出的被許可方來(lái)說(shuō)，在行使單方解除權(quán)后，原許可協(xié)議下仍有一些存續(xù)條款需要繼續(xù)履行，特別在跨區(qū)域合作研發(fā)的多方協(xié)議下，存續(xù)條款往往相較一般的雙方許可協(xié)議有更為復(fù)雜的法律含義。對(duì)于退出方來(lái)說(shuō)，往往要求明確的權(quán)利義務(wù)劃斷日期，一般以終止生效日作為權(quán)利義務(wù)的分割節(jié)點(diǎn)，退出方僅承擔(dān)截止該日前未履行的義務(wù)，以及僅對(duì)在終止生效日前的行為承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。以專(zhuān)利費(fèi)用的承擔(dān)為例，站在退出方的角度，往往限定于終止生效日前且專(zhuān)門(mén)為許可區(qū)域內(nèi)已產(chǎn)生的實(shí)際費(fèi)用，并且相關(guān)費(fèi)用應(yīng)由相關(guān)主體于終止生效日后的一定期限內(nèi)向退出方主張并提供相應(yīng)發(fā)票或賬單。
此外，被許可方之間若有另行簽署的補(bǔ)充協(xié)議，或其與其他第三方機(jī)構(gòu)之間存在未履行完畢的協(xié)議，也應(yīng)明確是否與原許可協(xié)議一并終止或由其他方予以承繼。尤其是被許可方之間存在成本分?jǐn)偤蜕虡I(yè)化收益共享的安排時(shí)，應(yīng)明確是否存在未結(jié)算的費(fèi)用或有潛在的賠償責(zé)任，退出方亦可爭(zhēng)取各方就相關(guān)瑕疵履行行為及可能有的潛在違約責(zé)任達(dá)成豁免。
5.2繼續(xù)方的核心關(guān)注要點(diǎn)
對(duì)于留在許可交易中的其他被許可方來(lái)說(shuō)，首先，于原許可協(xié)議中可以賦予繼續(xù)方明確的選擇權(quán)。比如當(dāng)某一被許可方終止許可退出原許可協(xié)議時(shí)，繼續(xù)方有如下的選擇權(quán)利：（a）同意本協(xié)議對(duì)其也相應(yīng)終止；（b）繼續(xù)作為協(xié)議一方，維持其在原許可區(qū)域的權(quán)利義務(wù)；（c）繼續(xù)作為協(xié)議一方，并承擔(dān)退出方在退出方許可區(qū)域內(nèi)的權(quán)利和義務(wù)。并且為避免法律關(guān)系處于長(zhǎng)期不穩(wěn)定狀態(tài)，往往會(huì)對(duì)上述選擇權(quán)利設(shè)置明確的時(shí)間期限。
若繼續(xù)方選擇依原狀繼續(xù)履行上層許可協(xié)議，且若退出方和其他第三方之間存在任何未履行完畢的合同（如與CRO或臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的合同），應(yīng)根據(jù)該等未履行完畢合同與繼續(xù)方權(quán)利義務(wù)的相關(guān)性，明確是否由繼續(xù)方承繼，或由退出方自行結(jié)算并終止該等協(xié)議。
此外，若涉及到技術(shù)轉(zhuǎn)移和技術(shù)服務(wù)，繼續(xù)方應(yīng)有權(quán)要求退出方或退出方在其退出協(xié)議時(shí)的合作方提供必要的支持與協(xié)助，并且對(duì)于退出方于臨床前研究以及臨床試驗(yàn)所產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù)、成果、監(jiān)管材料等，應(yīng)明確繼續(xù)方是否有完整使用和引用的權(quán)利。該等安排可在初始進(jìn)行上層多方許可協(xié)議談判時(shí)，便在交易文件中予以明確。
最后，在繼續(xù)方選擇承繼退出方的相關(guān)權(quán)利義務(wù)時(shí)，應(yīng)明確繼續(xù)方對(duì)于退出方已經(jīng)簽署的第三方協(xié)議，或是存續(xù)的分許可關(guān)系，是否有轉(zhuǎn)移上的實(shí)際障礙等等，若受限于適用法律法規(guī)及具體實(shí)踐（如不同法域?qū)ν馍掏顿Y特定領(lǐng)域、人類(lèi)遺傳資源或個(gè)人信息跨境傳輸?shù)南拗疲率估^續(xù)方無(wú)法真正承繼退出方的權(quán)利義務(wù)時(shí)，繼續(xù)方是否有適當(dāng)救濟(jì)方式，以上問(wèn)題均需一一明確。
注釋?zhuān)?/span>
[1]參見(jiàn)2025年1月20日康諾亞的自愿性公告《與Prolium就CM355（ICP-B02）的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化訂立許可協(xié)議》
[2]參見(jiàn)微信公眾號(hào)文章《為了實(shí)現(xiàn)臨床研究的多樣性，我們需要回答12個(gè)問(wèn)題》，https://mp.weixin.qq.com/s/-I9zxZZzLYfnha-QjpX8vw
[3]參見(jiàn)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于發(fā)布《接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》的通告
[4]參見(jiàn)《接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》第五點(diǎn)
[5]PCT國(guó)際申請(qǐng)具體費(fèi)用標(biāo)準(zhǔn)可參見(jiàn)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局發(fā)布的《專(zhuān)利和集成電路布圖設(shè)計(jì)繳費(fèi)服務(wù)指南》